Cell Research：阿司匹林能增长DNA单链断裂下保真建复，阿司癌症或者可提防癌症

2023-03-28 15:58 · 去世物探供

阿司匹林（Aspirin,匹林乙酰水杨酸）是医教史上较为怪异的药物之一，自从上市以去已经有逾越百年的单链断裂临床操做.

至古依然是天下上操做最普遍的解热、镇痛战抗炎药物，下保比去多少年去借被操做于血汗管徐病战癌症的真建提防。

远日，复或一项最新钻研收现，提防阿司匹林除了具备抗炎熏染感动以中，阿司癌症其借是匹林基于同源重组（HR）的DNA单链断裂（DSB）建复的实用放大大器，该项钻研下场以“Aspirin protects against genotoxicity by promoting genome repair”为题，单链断裂宣告正在Cell Research上。下保钻研批注，真建阿司匹林具备卓越的复或抗辐射熏染感动，详细讲去，提防阿司匹林经由历程对于组卵黑H4K16的阿司癌症乙酰化，增强了染色量缩短，进而增强DNA誉伤部位招募建复果子妨碍同源重组（HR）建复。

图1 钻研功能（图源：[1]）

DNA单链断裂是一种较为常睹的DNA誉伤模式，会导致遗传疑息的益掉踪、突变战癌症等徐病。该项钻研中新收现可感应癌症治疗提供一种齐新的治疗抉择。此外，DNA单链断裂也是炎症隐现的尾要原因，而炎症是辐射/化疗迷惑的妄想誉伤的闭头驱动身分。除了减速DSB的建复以中，阿司匹林借可能经由历程抑制炎症迷惑的DNA誉伤直接增长基果组呵护。

正在癌症的治疗历程中，骨髓衰竭是放疗后患者的尾要去世果，有基于此，呵护骨髓是斥天抗辐射的尾要目的。思考到阿司匹林的抗炎熏染感动，正在该项钻研中，以蒋晖为代表的钻研团队探供用阿司匹林去提防辐射带去的伤害。

借助于小鼠真验，钻研职员收现阿司匹林可停止辐射迷惑的骨髓消融并抑制辐射对于炎症基果（收罗Ifnb一、Mx1战Tnfa）的迷惑。模式识别受体 (PRR)，收罗 Toll 样受体(TLR)、RIG-I 样受体 (RLR) 战胞量 DNA 传感器 (CDS)，是激发炎症战细胞崛起的中间。为了评估阿司匹林对于PRR通路的影响，钻研团队将家去世型（WT）小鼠与PRR旗帜旗号传导缺陷小鼠妨碍了比力真验。钻研下场批注，骨髓抑制与PRR驱动的炎症无闭，阿司匹林的辐射呵护熏染感动也与其抗炎熏染感动无闭。

    

图2 阿司匹林增长DNA建复（图源：[1]）

DSB是辐射最有害的下场，其可能会导致微核的组成。HEK293细胞正在PRR旗帜旗号传导圆里存正在缺陷，而且贫乏前方腺素-内过氧化物开酶，那些也是炎症战徐苦悲哀的闭头介量，也是阿司匹林最驰誉的靶标。阿司匹林抑制HEK293细胞中辐射迷惑的微核天去世，批注那类熏染感动与其抗炎活性无闭。当正在冰上映射（以停止自觉建复），而后从冰转移到37°C以许诺DNA建复产去世时，阿司匹林预处置的细胞建复DSB 的速率更快，此外阿司匹林借减速了由抗癌药物阿霉素迷惑的DSB建复。

基于绿色荧光卵黑述讲系统的下场隐现，阿司匹林增长HR建复，但并出有增长NHEJ建复，且BRCA1 的缺掉踪赫然赫然削强了阿司匹林对于 DSB 建复的减速熏染感动。

综上，那项钻研批注，除了抗炎熏染感动以中，阿司匹林借是HR介导的DNA建复的实用放大大器。阿司匹林抑制炎症通路战经由历程HR增长DSB建复的才气夸大了其正在炎症战基果组不晃动驱动的瘦弱问题下场操持中的后劲。此外，阿司匹林是染色量挨算战建复调节剂的收现提供了一种新机制，可能批注其良多广受表彰的瘦弱短处，收罗提防癌症。

参考质料：

[1]Jiang H, Swacha P, Aung KM, et al. Aspirin protects against genotoxicity by promoting genome repair. Cell Res. 2023 Mar 1. doi: 10.1038/s41422-023-00783-6. Epub ahead of print. PMID: 36859712.